破壁灵芝孢子粉联合希罗达联合奥沙利铂方案 化疗治疗晚期结直肠癌的临床观察
时间:2020.08.14    来源:中国实用医药    作者:王跃辉 曲卓慧 秦英

灵芝孢子是灵芝生长成熟期从菌盖弹射出来的细小颗粒,是灵芝的生殖细胞,具有灵芝的全部遗传活性物资,富 含人体必需氨基酸、糖肽、甾醇、生物碱和三萜类等物质,具有抗肿瘤、免疫调节和保肝降糖等多种功能。灵芝孢子有两层质地坚硬、耐酸的孢壁,会阻碍人体对其功效成分的消化吸收,因此灵芝孢子需破壁服用。为进一步探讨灵芝孢子粉的抗肿瘤作用,本研究选择32例晚期结直肠癌患者,与化疗同时口服灵芝孢子粉治疗,同时设立单独化疗为对照组,发现联合治疗可提高抗肿瘤治疗效果,改善患者生活质量。现报告如下 。


1 资料与方法


1.1一般资料


     本研究人选标准:经细胞学或组织学病理证实;临床分期为Ⅳ期,至少有一个可观测病灶;ECOG评分0-1分;预期生存期>6个月;血常规、肝功能、肾功能结果均提示无化疗禁忌。依据上述标准,选择本院2009年8月-2012年10月收治的64例晚期结直肠癌患者。其中,男38例 ,女26例 ;年龄32-7O岁,中位年龄59岁;结肠癌39例,直肠癌25例;病理类型均为腺癌;仅有1个部位转移者26例,其中肝转移 19例,肺转移5例,盆腔局部复发2例;有2个及以上部位转移者38例。将64例患者随机分组:治疗组(破壁灵芝孢子粉联合XELOX方案化疗)32例,对照组(单独XELOX方案)32例。两组患者一般情况比较差异无统计学意义(P>O.05),具有可比性。


1.2方法


    治疗组32例,于XELOX方案化疗同时联合口服破壁灵芝孢子粉(采用低温物理法破壁,破壁率>90%,吉林省三葆堂生物科技有限公司),10g/次 ,3次/d,连续4周为1个疗程,连续应用3个疗程;对照组32例,单独应用XELOX方案化疗。两组化疗药物剂量均为:奥沙利铂100~130 mg/m21天,静脉滴注;卡培他滨1000mg/m22次/d.口服,第l~14天,3周方案,连续4个周期,于化疗前后常规给予止吐、保肝、营养神经等辅助治疗。


1.3疗效评价标准


    近期疗效参照实体瘤疗效评价标准RECIST1.1版分为:完全缓解(CR):所有病灶消失;部分缓解(PR):治疗开始后记录到的最小靶病灶长径总和缩小≤30%;病情进展(PD):基线病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶;病情稳定(SD):基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。以CR+PR计算有效率(RR),以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。


1.4生活质量评估


    参考KPS体力状况评分变化,以KPS增加≥10分为提高,增加<10分为稳定,减少≥10分为下降。KPS评分稳定和下降均记为未提高。


1.5不良反应评估


    不良反应按照NCICTC3.0标准分为0~4级 。

 

1.6 统计学方法


    采用SPSS17.0统计软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验,计数资料采用X2检验,P<0.05为差异有统计学意义。


2 结果


2.1近期疗效


   两组患者均未见 CR,治疗组和对照组有效率(RR)分别为46.9%和37.5%,两组差异无统计学意义(P>0.05);两组疾病控制率(DCR)分别为84.4%和56.3%,差异具有统计学意义(P<0.O5),详见表1。


2.2 生活质量评估


     治疗组中生活质量提高率为59.4%,而对照组中生活质量提高率为31.3%,两组差异具有统计学意义(P<0.05),详见表2。


2.3化疗不良反应


    治疗组l~2级白细胞减少、1~2级恶心呕吐的发生率均低于对照组,两组差异具有统计学意义(P<0.05),详见表3。

表1


表2

 

表


3 讨论


随着社会的发展和人们生活方式的改变,特别是饮食结构方面的变化,结直肠癌的发病率日益上升,目前全世界结直肠癌的年发病例数超过100万。我国结直肠癌发病率上升更快,已接近发达国家水平。早中期结直肠癌通过手术和术后辅助治疗,患者的5年生存率可达67%~90%。但是诊断时已有远处转移的结直肠癌患者,其5年生存率仅为8%,目前化疗已成为晚期结直肠癌的重要组成部分。但是化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时也会损伤机体正常细胞,减弱患者的免疫功能,影响患者的生存质量,部分患者甚至因不能耐受化疗引起的不良反应而中断化疗。因此如何减轻化疗的不良反应,提高化疗疗效并改善患者生活质量逐渐成为研究的热点。中医药在调动机体的抗病能力、减轻放化疗毒副反应方面有其独到之处。


灵芝孢子粉作为一种中药已经广泛应用于恶性肿瘤患者,体内外实验表明灵芝孢子具有抗肿瘤活性。Sliva等研究表明,灵芝孢子或子实体可抑制乳腺癌MDA-MB-231和前列腺癌PC-3细胞中组成性活性转录因子AP-1和NF-xB(uPA和uPAR的启动子区都含有AP-1和NF-k B DNA的结合序列 ),使得uPA和uPAR的表达及uPA的分泌受到抑制,进而使乳腺癌和前列腺癌细胞的迁移受到抑制。宋柏捷等研究发现给予75mg/kg剂量的灵芝孢子粉对小鼠免疫功能产生明显的影响,从而导致对肿瘤的抑制作用。进一步分析得出结论:如果肿瘤患者在用其他方法治疗的基础上配合使用灵芝孢子粉,使其恢复或增强受损的免疫系统,可能会达到强化治疗的目的。


本研究结果显示,两组患者的有效率差异无统计学意义(P>0.05),但是治疗组的疾病控制率、生活质量提高率均高于对照组,且 1~2级白细胞减少、恶心呕吐发生率均低于对照组,差异具有显著性。由此可见,破壁灵芝孢子粉联合XELOX方案化疗治疗晚期结直肠癌可以提升疾病控制率,减轻化疗不良反应,改善患者生活质量,增强患者的化疗耐受性,值得临床上推广应用。


参考文献

[1] 陈宝田,龙亚秋,李华.灵芝孢子粉的药理作用研究进展.中国药房,2010,21(15):1439-1440.

[2]Eisenhauer EA,Therasse P,Bogaerts J,et al.New response evaluation criteria in solid tumors:revised RECIST guideline(version 1.1).Eur J Cancer,2009,45(2):228-247.

[3]Comella P,Casaretti R,Avallone A,et a1.Optimizing the management of metastatic colorectal cancer.Crit Rev Oncol Hematol,2010,75(1):15-26.

[4] 孙燕 .中西医结合防治肿瘤的体会和展望.中国肿瘤,2003,2(8):436.

[5] 赵素芬,罗标,程建新.灵芝孢子粉对人卵巢癌细胞侵袭和转移能力的影响.中国中医基础医学杂志 ,2010,16(6):524-529.

[6] 赵燕 ,席孝贤.灵芝孢子粉对肺癌小鼠突变型P53蛋白表达的影响及抑瘤作用.陕西中医学院学报,2011,34(4):79—80.

[7] Sliva D,Labarrere C,Slivova V,et a1.Ganoderma lucidum suppresses motility of highly invasive breast and prostate cancer ceils.Bioehem Biophys Res Commun,2002,298(4)l:603-612.

[8] 宋柏捷,朱孝娟,魏丽娜.灵芝孢对小鼠的免疫调节及抑瘤作用研究.哈尔滨医科大学学报,2010,44(5):464-466.

 

 

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